在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
Jodi Lyn O'Keefe,Jsu Garcia,Katherine Kendall
Scott Wright,Jarreau Benjamin,斯图尔特·布伦南,Anka Evans,Tom Feasby,杰森·弗莱明,Declan Fletcher,Carol Holt,Nina Johnston,Genna Loskutnikov,Pete John Mansfield,George McCluskey,Mushi Noor,布鲁斯·佩恩,Paul Preston,John
Taylor Abigail Rice,Sean Ramey,Carson Polish
Belinda Agedah Yanga,Paul Utomi,Elvis Poko,Don Ekwuazi,Nengi Adoki,Seun Kentebe
Suzanne Dervish-Ali,Megan Peta Hill,Joel Hogan,Pete Valley,Tara Wraith,Josh Potthoff,Mark Fell
尼古拉斯·凯奇,弗朗卡·波滕特,佩内洛普·米契尔,加勒特·克莱顿,莉蒂亚·赫斯特,霍珀·潘,托姆·威廉姆斯
阿方索·杜萨勒,Sonia Couoh,玛尔塔·克劳迪亚·莫雷诺
西恩·帕特维,阿里克斯·瑞德,托比·凯贝尔,斯蒂芬·怀特,Luke Neal,Ben McKay,勒诺拉·克里奇洛,Karly Greene,亚当·迪康,Richie Campbell,Stephen Don,约翰·特拉弗斯,George Shane,Gordon Fulton,John Rea
John Machesky,Temara Payton,Jael Pettigrew,Benja Petty,Destiny Renee,Candice Marie Singleton,Meg Biddle Smith,Miles Snow,Sterling Spralls
悉尼·斯波尔丁,麦肯齐·艾琳,克尔斯滕·亨利克斯
松田龙平,伊势谷友介,阿部宽,木村佳乃
木村佳乃,谷村美月,中越典子
罗丝·麦高恩,亚历克斯·麦克阿瑟,Peg Shirley,J.C.布兰迪,菲尔·莫里斯,Robert Silver,雪莉·萝丝,瑞安·比蒂尔,朱莉娅·尼克森,Krissy Carlson,温迪·罗比,菲利普·博伊德,Milton James,Morgan Distefano,阿洛马·赖特
Jodi Lyn O'Keefe,Jsu Garcia,Katherine Kendall
岩佐真悠子,太田千晶,永井浩介
前田爱,涩谷飞鸟,清水萌萌子
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